新方法抑制SPGF活性可有效治疗天花病毒感染
据2月《临床研究杂志》(J Clin Invest 2005;115:379-387,231-233)上的一项报告,抑制天花生长因子(SPGF)活性可以阻断天花病毒的生长。
作者、美国波士顿哈佛大学医学院的雷赫兹(Ellis L. Reinherz)和同事解释,SPGF利用人类ErbB-1来刺激宿主细胞并促进病毒复制。因此他们使用了ErbB-1激酶的一种低分子量组织抑制因子(CI-1033)来检测抑制SPGF活性是否可以阻断天花感染。
报告表明,海拉细胞在暴露于SPGF后,ErbB-1分子被迅速吸收,而CI-1033阻断了此作用,且增加CI-1033的浓度显著减小了单个痘病毒斑块的大小。对暴露于致死量牛痘病毒的小鼠,只用CI-1033治疗相应地延迟或阻止了死亡。CI-1033治疗导致宿主的抗病毒反应增强,IL-1-β、IL-1受体拮抗因子和IFN-γ水平增高,但IL-6、IL-10、IL-12或移行抑制因子没有显著变化。
“是否单是CI-1033就是充分的抗痘病毒治疗还有待检测,但似乎从自然界或生物战中吸入的痘病毒剂量很可能还不到我们研究中的用量,而且痘病毒在人类中的发病进展时间也比感染小鼠模型的长得多”,研究者写道。“可能ErbB抑制剂在感染性疾病中有抗痘病毒之外更广的用途”,他们总结,“研制病毒致病因子所用细胞信号通路的化学抑制剂可能是从总体上控制感染性疾病的一种新方法”。
“此研究表明,本方法通过干扰病毒复制和释放所需要的相应通路可能扭转治疗局面”,马里兰州过敏和感染性疾病研究所的乔贝格(Mark D. Challberg)和佛西(Anthony S. Fauci)在相关评论中说,“这种办法不太可能让病毒产生药物抵抗性,而且同一病毒家族中的不同病毒很可能利用相同的宿主通路进行繁殖,因此接近于‘万能’抗病毒疗法的概念,至少可能在同一病毒家族内”。
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